中文摘要：

栀子苷作为一种环烯醚萜苷,是中药栀子的主要药效成分。申请人前期研究发现，栀子苷对炎症及相关性疾病具有良好的疗效，在针对肝纤维化的治疗中发现栀子苷可有效抑制α-SMA、Collagen I表达，促进PPARγ的表达，进一步研究发现栀子苷可明显抑制甲基CpG结合蛋白MeCP2的表达；并且栀子苷预处理RAW24.7细胞可明显抑制LPS刺激引起的TNF-α、IL-1β等细胞因子的释放。本项目拟在高脂乳剂复合因素诱导的肝纤维化模型中继续确认栀子苷的疗效；以Kupffer细胞为靶细胞，研究栀子苷对Kupffer细胞分泌炎症因子的影响，并且通过研究PPARgamma的甲基化状态与MeCP2表达、NF-κB活性及IKKα、IKKβ磷酸化表达的相互关系，揭示栀子苷影响肝纤维化大鼠Kupffer细胞分泌细胞因子的机理及其相关信号通路。本项目旨在寻找栀子苷可能的细胞内作用靶点，探讨栀子苷抗肝纤维化的作用机制。