中文摘要：

免疫复合物（IC）与细胞的Fc受体（FcγR）结合诱导免疫细胞活化所介导的炎症反应是自身免疫性疾病发生组织和器官损伤的主要机制。调节细胞内Ca2+的流动是FcγR影响免疫细胞活性的关键因素。我们既往的研究发现FcγR介导了IC对免疫调节中枢－树突状细胞(DC)功能的影响，其机制尚有待进一步阐明。本项目从FcγR介导IC发挥作用的胞内信号转导下游出发，以内质网Ca2+含量感受器－基质交感分子1(STIM1)对IC介导的DC分化成熟的机制为研究目标， 以调节STIM1对FcγR介导的DC免疫功能的影响为主要研究内容，观察调节STIM1对DC成熟和免疫学功能的影响，并从DC在干预后FcγR的表达、胞内免疫基序的磷酸化、IC交联FcγR对DC中STIM1表达的影响等方面探讨STIM1调节DC免疫功能的机制。为阐明FcγR介导IC调节DC免疫功能及IC导致自身免疫的机制提供依据。

结论摘要：

免疫复合物（IC）与细胞的Fcγ受体（FcγR）结合诱导免疫细胞活化所介导的炎症反应是自身免疫反应疾病发生组织和器官损伤的只要机制。调节细胞内的Ca2+的流动是影响免疫细胞活性的关键因素。本项目从FcγR介导IC发挥作用的胞内信号转导下游出发，以内质网Ca2+含量感受器-基质交感分子1（STIM1）及基质交感分子2（STIM2）对IC介导的树突状细胞（DC）分化成熟的机制为研究目标，研究发现不同成熟状态DCs中STIM1无显著差异，STIM2在未成熟DC中高表达；干扰STIM1对DC成熟无显著影响，干扰STIM2影响DC成熟状态，促进共刺激分子表达，低表达成熟DC的特异性标志分子CD83；调节STIM2后DC吞噬功能下降，刺激淋巴细胞增殖能力降低，CD4+细胞分化减少，Th1/ Th2细胞比例降低；干扰STIM1、STIM2后DC表面FcγRIIa及FcγRIIb未见显著变化；干扰STIM1、STIM2后DC细胞MAPK信号通路及NF-κB信号通路磷酸化水平无显著改变；交联FcγRIIa 30min，STIM1、STIM2表达明显降低，交联Fc？RIIb 30min，STIM2表达显著增高；交联FcγRIIa其吞噬功能降低，刺激T淋巴细胞增殖能力增高，炎性细胞因子分泌增加；干扰STIM2后影响Ca2+内流，减少DC趋化因子分泌。研究结果提示FcγRIIb参与免疫复合物介导的DC细胞激活，这与FcγRIIb通过调节胞内STIM2的表达及Ca2+内流有关，干扰STIM2可抑制DC刺激同种异体T 淋巴细胞增殖及炎性细胞因子产生，介导免疫耐受。