中文摘要：

肝癌复发率高，是其预后不良的关键因素之一，但引起肝癌复发的分子机制知之甚少。本项目对具有相同遗传背景、来源于同一肝癌病人原发和复发肝细胞癌组织的两个细胞系Hep-11、Hep-12的恶性生物学特性的差别及其分子基础进行了研究。结果发现复发肝癌来源的Hep-12细胞分化程度低，100个细胞在免疫缺陷动物连续接种实验中均具有成瘤性，有限稀释得到的单克隆也均具有成瘤性。提示大多数Hep-12细胞具肿瘤起始细胞特性，而原发肝癌组织来源的Hep-11细胞几乎不致瘤。另外Hep-11与Hep-12细胞还表现出不同的耐药谱。这一对细胞是研究肝癌原发-复发、肿瘤起始细胞-非起始细胞相互转变的良好模型。基因芯片杂交分析、双向电泳凝胶分析、Superarray 实时荧光定量逆转录PCR分析等表明复发肝癌来源的Hep-12细胞与原发肝癌来源的Hep-11细胞相比差别表达许多基因，分属于多个信号途径。其中在DNA修复中具重要作用的基因PARP-1在Hep-12中的高表达与其对羟基喜树碱耐药相关。这些工作为揭示肝癌复发的分子机制提供了有益的线索。