世界卫生组织统计报道,全球乙肝病毒(HBV)携带者近3.5亿人,占全球人口的5%。我国是乙肝高发区之一,乙肝病毒携带率为10%,现症患者超过3000万人。目前,肝炎仍存在很大的治疗问题,因此需要寻找毒性小而有特效的新药。本课题组前期研究中发现传统中药草珊瑚Sarcandra glabra粗浸膏具有肝保护作用(70%乙醇部分在给药剂量500 mg/kg时,活性等同于保肝药双环醇200 mg/kg的剂量),初步研究表明其中含有的苷类化合物显示较好的保肝活性,极有可能成为抗肝炎新药的先导化合物。本课题以草珊瑚为研究对象,以D-GalN诱发WB细胞死亡和APAP诱发WB细胞死亡、HBV转基因体外细胞模型的活性指标为指导,对有效部位进行化学成分研究,从中分离鉴定了64个化合物,其中15个为新化合物。通过活性评价得到了19个具有肝细胞损伤保护作用的活性化合物和9个具有抗炎活性的化合物,并研究总结了活性化合物的构效关系。此外,本课题还对不易大量分离的苷类活性化合物及其衍生物进行了合成研究。此研究成果不但大大扩展了传统中药草珊瑚的药用范围,也为今后开发具有我国知识产权的抗肝炎新药奠定了物质基础。
英文主题词Sarcandra glabra; antihepatitis; glycoside; structure activity relationship