在缺血性脑血管疾病发生发展过程中血小板活化因子(PAF)除了具有很强的血小板聚集作用外,对中枢神经细胞还有直接损伤作用,诱导神经细胞损伤、死亡;银杏内酯可明显减轻PAF所致的神经元毒性反应从而实现脑缺血后神经损伤的保护作用。申请人在开发一类新药银杏内酯B(GB)的过程中收集了大量重结晶GB时的结晶母液残渣(共使用银杏叶60吨);联合使用LC-HRMS和LC-MS/MS检测到了多个未知的银杏内酯类化合物的质子流信号,还分离得到了4个微量银杏内酯类成分;使原本研究较为成熟的银杏叶出现了许多新的值得探索的科学问题。本项目拟对GB结晶母液进行化学成分研究,集中富集微量银杏内酯类化合物,首次系统研究天然来源的银杏内酯抑制PAF受体的生物活性和构效关系,寻找银杏叶中生物活性更强的内酯类化合物,为PAF受体拮抗剂类脑缺血药物的研发提供科学依据。
Platelet-activating factor;ginkgo biloba;ginkgolide;;
在缺血性脑血管疾病发生发展过程中血小板活化因子(PAF)除了具有很强的血小板聚集作用外,对中枢神经细胞还有直接损伤作用,诱导神经细胞损伤、死亡;银杏内酯可明显减轻PAF所致的神经元毒性反应从而实现脑缺血后神经损伤的保护作用。申请人在开发一类新药银杏内酯B(GB)的过程中收集了大量重结晶GB时的结晶母液残渣(共使用银杏叶60吨)。本项目对GB结晶母液进行化学成分研究,集中富集微量银杏内酯类化合物,同时开展结构修饰,寻找银杏叶中生物活性更强的内酯类化合物,为PAF受体拮抗剂类脑缺血药物的研发提供科学依据。