中文摘要：

线粒体氧自由基（ROS）是诱导心肌纤维化的关键因素，NADPH氧化酶4（Nox4）是心肌纤维化过程中ROS的主要来源，因此，Nox4/ROS可能成为治疗心肌纤维化的新策略；硫化氢（H2S）在心血管系统中由胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）产生并在心血管系统中发挥重要作用。心肌成纤维细胞（CFs）激活是心肌纤维化的关键环节，我们已发现H2S抑制血管紧张素（AngⅡ）诱导的CFs表达Nox4、ROS以及胶原产生；同时H2S抑制缺血心肌中的Nox4表达、ROS产生以及纤维化，表明H2S可能通过抑制Nox4/ROS发挥抗心肌纤维化作用，但尚无直接证据。本项目通过观察在AngⅡ诱导CFs纤维化反应和心力衰竭模型上，结合慢病毒过表达/siRNA干扰技术，观察CFs增殖、分化、Nox4表达、线粒体ROS等，揭示调控Nox4/ROS是H2S抗纤维化的关键环节。本课题将揭示H2S抗心肌纤维化新机制。