中文摘要：

流行性感冒由流感病毒感染引起，是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类新化合物抗流感病毒构效3-羧酸酯吲哚类化合物是一类具有抗流感病毒活性的新型化合物，该类结构衍生物-阿比朵尔作为抗流感病毒及治疗其它急性病毒性呼吸道感染的药物，于1993年在俄罗斯上市。本项目以阿比朵尔为先导化合物，进行结构修饰及改造，设计合成若干N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物，并采用细胞病变法，测定所合成的化合物体外对A3型流感病毒等呼吸道病毒的抑制作用，根据得到的系列化合物空间结构与抗病毒活性信息，采用比较分子力场分析法，分析化合物的空间场与静电场分布与活性的量变规律，揭示该类化合物的定量构效关系，推测与该类化合物结合的相应受体可能的拓朴结构，并以此模型为依据指导后续新化合物的设计、优化，以期寻找有独立知识产权高活性的抗流感病毒候选化合物。

结论摘要：

流行性感冒是由流感病毒感染引起的，严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。抗流感病毒药物盐酸阿比朵尔属于N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类化合物，于1993年在俄罗斯上市，用于预防和治疗流感及急性病毒性呼吸道感染。本项目以阿比朵尔为先导化合物，在吲哚母核1、2、4、6位进行结构改造和修饰，设计并合成了230个N-取代-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类衍生物，化学结构经MS,1H-NMR确证。采用细胞病变法，在狗肾细胞内，测定了213个化合物在体外对A3型流感病毒的抑制作用。结果表明，有部分化合物表现出较强的抗流感病毒和活性，与对照品相当或者优于对照品。对部分化合物进行了体外抗乙肝病毒活性筛选，发现有较强的抗乙肝病毒活性，拟进行深入研究。在活性的基础上，对化合物的抗流感病毒活性构效关系进行了分析和总结。采用比较分子力场分析法，分析化合物的空间场与静电场分布与活性的量变规律，建立了该类化合物的CoMFA模型，为后期研究奠定基础。共发表期刊论文6篇，其中SCI收录4篇，申请发明专利2项。