中文摘要：

耐药突变选择窗（MSW）理论是近年来提出的一个遏制抗菌药物耐药的新理论，虽已经体外和初步的体内研究所证实，但仍需进一步的体内研究对该理论进行验证和完善。本研究通过兔组织笼感染模型，分别以左氧氟沙星-大肠埃希菌、头孢唑林-金黄色葡萄球菌和妥布霉素-铜绿假单胞菌为例，通过研究兔组织笼内组织液的药物浓度与组织液内细菌耐药突变株选择的关系，对MSW理论进行了系统地评价和完善。结果表明MSW理论适用于氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物，MSW同样适用于革兰阴性菌，体外测定的MSW与体内一致，并初步找到了预防细菌耐药发生的药代动力学/药效动力学（PK/PD）参数AUC/MPC。对于妥布霉素，AUC/MPC高于15h，可以防止铜绿假单胞菌耐药的发生；而对于左氧氟沙星，AUC/MPC高于21h时，可以防止大肠埃希菌耐药的出现。对于浓度依赖性药物β-内酰胺类，头孢唑啉体内和体外研究结果相差较大，初步的体内研究结果不支持将MSW理论推广用于β-内酰胺类药物。本研究首次在体内证明了MSW理论适用于氟喹诺酮类以外的药物，AUC/MPC是预测防止耐药发生的理想PK/PD参数，但MSW可能不适用于β内酰胺类药物。