中文摘要：

在前期研究反式HDV核酶有效切割HBVmRNA的基础上，构建肝细胞靶向特异的衣壳蛋白ENV-PHSA-R病毒载体。将已设计好针对HBVmRNA有切割活性的HDV核酶基因重组入逆转录病毒载体pLXSN。构建具有肝细胞靶向性的抗HBV反义基因治疗系统并探讨其可行性和抗HBV有效性，为HBV的基因治疗及研发新型治疗载体建立基础。

结论摘要：

乙型肝炎病毒是严重威胁人类健康的一种病毒，特别是在我国约有1.2亿人感染HBV，但目前对乙型肝炎的治疗仍停留在对症治疗，以及调节机体免疫功能等方面，尚无直接抑制HBV复制的有效治疗方法。HBV在复制过程中经历了从前基因组mRNA逆转录到DNA的过程，利用反义技术能直接抑制病毒的复制。HDV核酶是目前发现的唯一在人体细胞天然具有裂解活性的核酶类型。构建携带抗HBV反式作用HDV核酶与顺式HDV核酶串联序列并且包膜蛋白（ENV）融合有HBV前S2基因编码产物-PHSA-R蛋白的逆转录病毒颗粒。使其在实现肝细胞定点侵袭的基础上利用其携带的抗HBV反式作用HDV核酶对HBV RNA的剪切作用，实现对HBV复制的抑制。筛选出针对HBV preS2区、C区HDV核酶对的HBsAg抑制效率达到68%和60%，与HCV核酶、空载体对照组比较有显著性差异；对HBeAg的增高率分别为65%，60%；含重组C区核酶的逆转录病毒感染肝源性HepG2215细胞，能够有效抑制HBV的复制；具有肝细胞靶向性的抗HBV反义基因治疗载体系统，在细胞水平上验证，具有相对肝细胞靶向性。