本研究按照项目计划书完成各项研究内容,建立肺动脉、肺静脉平滑肌细胞,肺血管内皮细胞的原代培养方法及低氧性肺动脉高压动物模型;系统研究了TRPC蛋白在大鼠远端肺静脉及肺静脉平滑肌细胞上的表达情况;首次发现西地那非治疗低氧性肺动脉高压与TRPC有关系,西地那非可以抑制慢性低氧引起的大鼠肺动脉平滑肌细胞上TRPC蛋白表达和SOCE的上调,基因沉默TRPC的表达可以减弱甚至消除慢性低氧引起的细胞内钙离子浓度的升高,并在低氧性肺动脉高压动物模型中证实西地那非可以抑制低氧引起的肺动脉压力及右心肥厚指数的升高;发现内源性细胞因子骨形成蛋白(BMP)4对CHPH的促进作用与它们调节肺动脉平滑肌中TRPC的表达有关系,BPM4可以促进大鼠肺动脉平滑肌细胞内TRPC的表达,促进SOCE和基础钙内流。本研究共发表论文6篇,其中SCI收录4篇,获得国家发明专利授权2项,实用新型专利授权3项,取得一系列原创性科研成果,为下一步深入研究TRPC在CHPH发病中的机制及信号传导通路奠定良好的研究基础。
英文主题词Chronic Hypoxic Pulmonary Hypertension、transient receptor potential canonical、Sildenafil、Bone morphorgenic proteins 4、Store-operated Ca2+ entry