中文摘要：

在肿瘤的缺氧区域有大量巨噬细胞聚集，它们在促进肿瘤血管生成与肿瘤生长的过程中发挥了重要作用。CCL2是巨噬细胞强有力的趋化因子，但肿瘤组织中CCL2表达调控的机制仍不明确。我们前期的研究发现缺氧时小鼠肝癌细胞H22中CCL2表达升高，并预测分析了调控CCL2的microRNA,其中miR-23b的表达明显下调。据此我们推测，缺氧时由于HIF-1α的作用使得miR-23b表达下调，从而失去对CCL2生成的抑制，使得肿瘤组织中趋化巨噬细胞的数量增多，进而促进肿瘤血管生成与肿瘤生长。对此我们拟检测缺氧时肿瘤中HIF-1α、miR-23b与CCL2表达的变化，HIF-1α对miR-23b与miR-23b对CCL2的调控，缺氧时巨噬细胞向肿瘤趋化的机制与促瘤效应。本项目的实施将为阐明巨噬细胞向肿瘤趋化的分子机制提供新的理论依据，为以microRNA为靶点抑制肿瘤血管生成与肿瘤生长的治疗提供理论基础。

结论摘要：

缺氧是肿瘤的重要特征，当肿瘤生长到1mm3时就会发生缺氧，循环中的单核细胞会向肿瘤组织中聚集并转化为肿瘤相关巨噬细胞而促进肿瘤生长。本研究发现（1）缺氧时小鼠肝癌细胞（H22）及肿瘤组织中单核细胞趋化蛋白（MCP-1，又名CCL2）表达明显升高；（2）升高的MCP-1在体内外均促进单核细胞向肿瘤趋化；（3）缺氧时H22细胞及肿瘤组织中miR-23b的表达明显下调，其表达水平受缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的负调控；（4）miR-23b能够与MCP-1 mRNA的3’非编码区结合而调控其表达；（5）miR-23b的模拟物能够抑制肿瘤的生长而miR-23b的抑制剂能够促进肿瘤的生长；（6）miR-23b的模拟物能够抑制肿瘤细胞与组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达而miR-23b的抑制剂能够促进VEGF的表达；（7）miR-23b的模拟物能够降低肿瘤组织中微血管的密度（MVD）而miR-23b的抑制剂能够升高肿瘤组织中MVD。本项目阐述了在缺氧条件下单核细胞向肿瘤组织趋化的与microRNA相关的分子机制，为以microRNAs为靶点抑制肿瘤血管生成与肿瘤生长的治疗提供理论基础。