中文摘要：

本课题以氧化苦参碱、大黄酸、白藜芦醇、龙胆苦苷为模型药物，探讨了肝经引经药醋柴胡对上述药物的肝靶向增强作用，实验结果显示，醋柴胡可显著增强模型药物的肝内分布、提高其峰浓度、降低其消除速率，药物浓度时间曲线下面积最大可增加2.5倍以上，峰浓度最高可提高5倍；与此同时，醋柴胡还显著降低这些成分在其它组织内的分布，降低幅度可达85%;细胞药效结果显示醋柴胡可增强这些化合物促肿瘤细胞凋亡作用，同时降低其对正常细胞的毒副反应。醋柴胡对四种结构迥异、代谢途径不同的药物均有靶向增强作用，充分说明醋柴胡确实能够增强抗癌药物肝靶向性，中药引经理论与现代靶向给药系统具有结果上的相同作用，提示中药引经药有望成为靶向给药新途径。本课题中我们还利用大鼠肝细胞进行的机理探讨，结果显示，醋柴胡可显著增强大鼠肝细胞的通透性和摄取能力，显微电镜结果显示，醋柴胡作用后，细胞膜表面脂筏随时间改变，显示脂筏与通透性增加有关；醋柴胡还影响细胞质及囊泡内的pH值，时间依赖性影响细胞膜组成，同时抑制P糖蛋白活性，结果提示，醋柴胡可能通过影响细胞膜表面基于转运蛋白系统的信号传导而影响其它药物的体内分布。