中文摘要：

胃癌恶性生长的动力源自胃癌干细胞（GCSCs）的自我更新，我们发现Lgr5+胃癌细胞具有GCSCs的特性，且转录因子Ascl2是维持其自我更新的关键基因，但Ascl2发挥作用的具体分子机制不详。生物信息学预测提示Lgr5启动子区有多个Ascl2潜在结合位点；预实验表明下调Ascl2表达导致GCSCs的Lgr5表达和自我更新均显著降低。因此本项目提出假说Ascl2可能通过转录激活Lgr5表达，维持Lgr5+ GCSCs自我更新。拟采用可诱导调控慢病毒载体等方法体内/外、定时/量地上/下调Ascl2和Lgr5表达、检测Ascl2-Lgr5通路在Lgr5+ GCSCs自我更新中的作用；采用CHIP、EMSA、萤光素酶报告基因实验探讨Ascl2调控Lgr5表达的分子机制。研究结果有望为针对GCSCs抑制胃癌恶性生长的治疗策略提供潜在的干预靶点和实验依据。