髓母细胞瘤(Medulloblastoma,MB)是最常见的儿童中枢神经系统肿瘤.大部分患者死于肿瘤的复发和播散.最新研究发现,在肿瘤细胞中占极少数的癌症干细胞(Cancer Stem Cell, CSC)可以导致新肿瘤的形成和体积增大。识别和分离MB中的CSC,对于了解它们对不同抗癌药物的敏感性,抑制肿瘤复发有着重要意义。Wnt信号传导通路对神经系统肿瘤的形成具有重要作用.类视黄醇信号传导对MB
髓母细胞瘤(MB)是最常见的儿童中枢神经系统肿瘤。最近有研究发现,类视黄醇(RA)对MB有潜在的治疗效果,其与Wnt通路之间可能存在某种联系。本研究的目的之一是探讨RA对MB细胞生长周期的调节作用,从而为进一步探讨该药物对MB中肿瘤干细胞(CSC)的生长调节奠定理论和实验基础。全反式维甲酸(ATRA)由于具有对某些肿瘤的抗凋亡和导致细胞生长停滞作用而被本研究采用。本研究结果提示,ATRA在某些MB细胞(DAOY)中的作用主要表现为促进细胞生长周期G0/G1期的停滞,而不同于其在其它MB细胞系(D283和D341)中所起的促细胞凋亡作用。C-myc 和CyclinD1作为调节细胞周期的癌基因,是Wnt通路的靶基因,其在DAOY细胞中的表达水平经药物处理后明显降低,提示该细胞的生长停滞可能与这两个基因的表达水平相关。另外,RA的作用受体RAR-β 经药物诱导后表达水平增高,提示该基因的表达也可能与细胞生长停滞作用相关。总之,本研究提示ATRA的对某些MB 细胞的生长调节作用可能是通过诱导RAR-β并调节Wnt通路的靶基因的表达而完成的。