中文摘要：

儿童急性淋巴细胞白血病的合理治疗依赖于初诊时精确的诊断分型。目前使用的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）分型，由于受技术和设备等限制，不能在全国大部分医院开展，严重影响了儿童急淋的精确分型和规范治疗。我们前期对100例儿童急淋基因芯片表达谱研究中筛选出62个与临床亚型密切相关的分型基因，能准确将儿童急淋分成七个亚型，与MICM分型的符合率高达97%。本课题将采用多重定量PCR技术，分析和验证62个基因在儿童急淋七个亚型中的基因表达谱情况，建立一种可以广泛应用的儿童急淋标准化诊断分型方法，指导临床合理危险度分型和分层治疗；进一步研究62个分型基因在儿童急淋不同时期的表达情况，为检测残留白血病细胞、监测预后提供有效指标；同时对急淋的两个亚型即TEL-AML1（临床预后好）和BCR-ABL（预后差）进行差异表达基因的剪接体变化研究，探索它们对儿童白血病的预后影响及发生发展机制。

结论摘要：

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的合理治疗依赖于初诊时精确的诊断分型。目前使用的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）分型由于受到技术和设备等限制，不能在全国大部分医院开展，严重影响了儿童ALL的精确分型和规范化治疗。我们前期对100例儿童ALL基因芯片表达谱研究中筛选出62个与临床亚型密切相关的分型基因，能准确将儿童ALL分成7个亚型，与MICM分型的符合率高达97%。本课题采用多重基因表达遗传分析系统（GeXP）分析了62个基因在6个亚型的儿童ALL初诊RNA标本中的表达谱情况，并通过生物信息学方法初步建立了儿童ALL的诊断分型模型该模型通过57个分型基因的表达即可将儿童ALL准确分成4个主要亚型，分别为TEL-AML1+ ALL、BCR-ABL+ ALL、E2A-PBX1+ ALL和T-cell ALL，与MICM分型的符合率高达98.4%；此外，该模型对于无任何融合基因的患儿具有特殊指导意义，为临床合理分层治疗及预后评估提供了一定的参考依据。本课题进一步通过对白血病相关基因p23、SRSF1及CTCF的分子生物学功能研究，深入探讨了儿童ALL的发生发展机制，为白血病的个性化和靶向治疗提供一定的理论参考。