干细胞是细胞治疗和组织工程的重要细胞来源,如果能直接从成体组织中获得象胚胎干细胞样既具有分化全能性又有无限增殖能力的细胞将是理想的选择。课题组前期研究发现,小鼠胚胎干细胞在体内外诱导分化过程中存在干细胞分化残留现象,由此我们提出胚胎发育过程中可能也存在全能干细胞分化残留的假说。研究证实PECAM-1是敏感的全能干细胞表面分子,课题将以PECAM-1为核心标志,结合Oct-4, CD45及VE-cadherin等分子,通过分析胚胎及成体中PECAM-1阳性细胞的分布、迁移及分化能力,证实胚胎发育过程中是否也存在分化残留现象,并最终能从成体中获得全能干细胞;以PECAM-1为标志,在胚胎干细胞体外分化特定时间点分选残留细胞,通过与传代胚胎干细胞的基因芯片比较,发现与分化残留相关的特异性分子,阐明干细胞分化残留的可能机制。本研究将推动我们对胚胎发育和干细胞的进一步认识,并有望解决干细胞来源问题。
pluripotent stem cells;differentiation;residual;embryo development;PECAM-1
干细胞是细胞治疗和组织工程的重要细胞来源,如果能直接从成体组织中获得象胚胎干细胞样既具有分化全能性又有无限增殖能力的细胞将是理想的选择。课题组基于前期研究基础,开展了基于PECAM-1干细胞表面分子的探索。通过分析胚胎干细胞分化残留的特性,证实了全能干细胞分化残留现象的存在;通过残留细胞分化能力的分析,证实分化残留可能为全能干细胞的固有特性;通过基因芯片比较,证实PECAM-1作为分离分化残留细胞表面标志物的可行性;通过分析胚胎及成体中PECAM-1阳性细胞的分布,证实胚胎发育过程中可能存在分化残留现象;尝试了以PECAM-1为标志,在胚胎及成体组织中分选残留细胞的可行性。本研究将推动我们对胚胎发育和干细胞的进一步认识,为解决干细胞来源问题打下了基础。