本项目主要利用条件基因打靶技术,建立DPZF(又名ZBTB20)的肝脏特异性基因敲除小鼠模型,深入分析其AFP高表达肝细胞群的体内分布特征和增殖状态,评估其肝脏的再生能力和对化学致癌的易感性,分析ZBTB20在肝脏发育、再生和肝细胞癌变过程中的表达变化规律,探讨ZBTB20表达与肝癌患者预后的关系。研究主要取得以下进展(1)ZBTB20在出生后的肝脏中逐渐上调表达;在DEN诱导的小鼠肝癌组织中表达水平下调。(2)成年的肝脏特异性ZBTB20基因敲除小鼠对CCl4的急性肝毒作用具有低敏感性而且CCl4注射后该基因敲除小鼠肝组织中的增殖细胞数比正常对照少。(3)成年的肝脏特异性ZBTB20基因敲除小鼠的肝细胞处于静息状态;其肝再生能力严重受抑。(4)该基因敲除小鼠的DEN诱导的肝肿瘤结节数与正常对照小鼠相比具有减少的趋势,但并没有统计学差异; 临床资料分析表明ZBTB20高表达与肝癌的血管侵袭、复发以及差预后相关。以上结果提示ZBTB20参与调控肝脏再生并与肝癌的血管侵袭和复发相关.
英文主题词hepatocellular carcinoma;zinc finger protein;AFP;cell proliferation; gene knockout