中文摘要：

ALI/ARDS病死率仍居高不下，探索其机制意义重大。促进肺微血管损伤后屏障功能的恢复、降低肺微血管通透性，从而减轻肺水肿为目前研究热点。我们运用cre/loxp条件基因敲除技术成功构建在全身血管内皮细胞内敲除cdc42基因的小鼠模型，并发现敲除该基因后小鼠的胚胎发育滞后，血管稀少，胚胎水肿，无法发育成新生小鼠，提示cdc42可促进血管内皮细胞增殖并降低血管通透性。据此提出cdc42 在急性肺损伤后对肺微血管屏障功能的恢复具有促进作用的假说，并认为可能是通过促进内皮细胞分裂增殖和加强细胞间连接来发挥作用的。拟进一步利用cdc42基因敲除和cdc42过度表达的动物与细胞模型，从细胞分裂增殖和细胞间连接变化的角度入手研究cdc42对急性肺损伤后肺微血管屏障功能恢复的影响和作用机制，并明确相应的作用靶点和信号通路，为进一步干预其靶点和信号通路，减轻和治疗ALI/ARDS提供研究基础。