早期内皮祖细胞干性维持能更好的发挥旁分泌功能促进工程血管内皮化,将是解决小口径工程血管血栓形成和内膜增生的新突破点,但机制尚不清楚。基于mTOR在维持干细胞干性、抑制分化中的重要作用,在前期研究发现神经营养因子能通过作用于内皮祖细胞诱导工程血管内皮化提高其通畅率的基础上,本项目深入研究神经营养因子对早期内皮祖细胞干性的维持作用及分子机制,进一步阐明早期内皮祖细胞干性维持对工程血管内皮化的影响及相关机理。1)内皮祖细胞分离培养,离体和在体研究神经营养因子家族成员BDNF是否通过激活mTOR促进早期内皮祖细胞干性维持;2)运用平行板流动腔及PTCA模型阐明早期内皮祖细胞干性维持对其旁分泌、增殖、归巢和内皮修复的影响及机制;3)进一步发挥课题组优势将mTOR激动剂修饰小口径工程血管进行体内构建,研究早期内皮祖细胞干性维持在工程血管在体内皮化中的作用及机理。项目完成将为工程血管内皮化提供新的视角。
英文主题词early endothelial progenitor cells;tissue-engineered vascular graft;endothelialization;BDNF;Netrin-1