哺乳类精子发生过程中,支持细胞(Sertoli cells,SCs)通过吞噬作用清除脱落的细胞成分和凋亡的生精细胞,维持生精小管内环境稳态,但其作用机制很不清楚。我们前期工作显示一类重要的组蛋白去乙酰化酶募集分子MTA2可特异性表达于SCs且对后者关键基因FSHR起重要的转录调节作用;凋亡生精细胞或残余小体与SCs共培养可以明显上调MTA2在SCs中的表达水平,从而有效抑制吞噬过程中FSHR mRNA表达。FSH是调节SCs吞噬功能的重要激素,我们的结果提示MTA2很可能直接参与了这一过程。本课题拟在体外特异性抑制MTA2的表达后,深入观察对SCs吞噬功能和精子发生的影响;系统研究MAPK信号通路、酪氨酸激酶家族以及ROS信号途径对MTA2在吞噬过程中的调控效应,以期明确MTA2在SCs吞噬过程中表达上调的生物学意义。
英文主题词Sertoli cell;phagocytosis;Metastasis Associated Protein 2;Histone deacetylases;FSH