本课题的主要研究目标是揭示p150Sal2基因的下游调控通道,并初步探索这一通道的应用。本课题对p150Sal2的下游调控通道进行了表达芯片分析,获得了p150Sal2对四万余个基因的表达影响谱,并着重对其中受p150Sal2调控并与肿瘤形成密切相关的AGR2,p16INK4A等基因进行了应用或较为详细的机制研究。P150Sal2对AGR2和p16的表达的调控,对研究AGR2与肿瘤转移的关系,有重要指导意义。根据这些研究结果,我们免疫筛选了AGR2阻断性抗体,申请了AGR2单克隆抗体的中国专利,并已得到授权。同时基于AGR2的人鼠嵌合抗体作为新型抗肿瘤药物获得了上海市生物医药重点科技攻关项目立项资助。基于p16启动子的抗肿瘤药物筛选系统也在申请专利。 除培养研究生毕业发的中文论文外,我们目前的主要学术成果“p150Sal2 activates p16 expression through the binding of a promoter cis-element”揭示了发育相关转录因子p150Sal2可以同时直接调控p53和pRb两个关键信号通道,是进行抗肿瘤药物筛选的新型候选靶标。
英文主题词p150Sal2 target gene; p16 regulator; Drug Screening; AGR2 Blocking Antibody