中文摘要：

大量的研究报道矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）具有防治动脉粥样硬化（AS）的作用，但由于C3G吸收率非常低，血浆浓度很低，其发挥抗AS作用的活性形式及其机制尚不清楚，需要深入研究。我们初步发现C3G肠道细菌代谢物原儿茶酸（PCA）可提高ABCA1和ABCG1表达，促进巨噬泡沫细胞胆固醇外流，其效应与miR-10b表达负相关。在此基础上，本项目拟采用巨噬泡沫细胞模型，明确miR-10b特异性调控ABCA1和ABCG1表达介导了PCA促进胆固醇外流作用；然后，采用正常肠道菌群及肠道菌群缺失的ApoE-/-小鼠模型，验证PCA具有促进巨噬细胞胆固醇逆向转运（RCT）的作用，其机制涉及miR-10b-ABCA1/ABCG1通路，并且明确PCA为其原形C3G发挥促进巨噬细胞RCT效应的主要活性形式。本研究将为C3G防治AS和miR-10b作为促进巨噬细胞胆固醇外流的干预靶点提供理论依据。