中文摘要：

药物成瘾是一种反复发作的慢性脑疾病，病理性渴求是成瘾长期存在的根本原因。下丘脑在奖赏与应激过程中起重要作用，食欲素（orexin）神经元是下丘脑特有的神经元，与中脑边缘多巴系统及丘脑中缝核团存在密切的神经联系。本课题采用条件性位置偏爱（CPP）和行为敏感化模型，应用脑区微量注射与免疫组织化学等方法，研究中脑腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAC）与丘脑室旁核神（PVT）的食欲素受体在食物、性等自然奖赏物渴求及成瘾药物渴求表达过程中的作用。研究发现，不同脑区的食欲素受体在药物成瘾产生的不同阶段作用不同，中脑边缘多巴胺系统的食欲素受体参与自然与药物奖赏与渴求过程，其中VTA的食欲素受体参与吗啡奖赏与渴求的表达，但在性奖赏与渴求过程中无明显作用；NAC的食欲素受体不参与吗啡的奖赏效应，但能一定程度抑制应激诱发的复吸行为。丘脑室旁核的食欲素受体不影响吗啡诱导的行为敏感化的表达，也不影响吗啡与应激诱发的复吸行为；但激活该脑区的食欲素受体能够产生应激与焦虑样行为反应，提示该脑区的食欲素受体参与应激相关高唤醒行为反应。本研究的结果可为临床有效筛选治疗药物成瘾的药物提供初步的依据。