中文摘要：

启动衰老是细胞针对致癌信号为避免发生恶性转化而进化出来的一种防御机制。我们已经证明了癌基因ras在正常细胞中过度表达会诱导细胞早熟衰老，p38/PRAK信号通路的激活在这一过程中起到重要作用。进一步实验显示人腺病毒早期表达基因E1A通过灭活Rb家族蛋白和p300/CBP转录辅因子活性，可突破ras诱导的细胞衰老防线。然而，E1A是否通过干扰p38/PRAK信号通路突破ras诱导的衰老防线目前尚不清楚。因此，本研究拟在BJ人纤维细胞中研究E1A对ras诱导的p38/PRAK信号通路的影响及其机制。通过该研究探讨细胞衰老在肿瘤抑制中的作用，以期为以细胞信号转导相关蛋白为靶点的抗肿瘤药物研究提供实验依据。

结论摘要：

启动衰老是细胞针对致癌信号为避免发生恶性转化而进化出来的一种防御机制。我们已经证明了癌基因ras在正常细胞中过度表达会诱导细胞早熟衰老，p38/PRAK信号通路的激活在这一过程中起到重要作用。进一步实验显示人腺病毒早期表达基因E1A通过灭活Rb家族蛋白和p300/CBP转录辅因子活性，可突破ras诱导的细胞衰老防线。然而，E1A是否通过干扰p38/PRAK信号通路突破ras诱导的衰老防线目前尚不清楚。因此，本研究拟在BJ人纤维细胞中研究E1A对ras诱导的p38/PRAK信号通路的影响及其机制。通过该研究探讨细胞衰老在肿瘤抑制中的作用，以期为以细胞信号转导相关蛋白为靶点的抗肿瘤药物研究提供实验依据。