中文摘要：

近年发现干细胞治疗具有促进移植物血管化和组织再生的作用，在整复外科领域显示了强大的应用前景，但对它的机制目前尚不清楚，极大地妨碍了它的临床转化。多数学者认为植入的细胞旁分泌细胞因子起了主要作用。最新的研究证实，氧分子感受器PHD2是触发肿瘤及缺氧诱导的血管新生过程的"总开关"；本课题组在前期研究中也发现，组织移植模型应用干细胞治疗后，局部VEGF、bFGF、EGF等HIF-1a的效应蛋白水平均上调,而HIF-1a受PHD2调控，因此提出PHD2可能是介导干细胞旁分泌治疗作用的核心分子。本项目拟通过皮瓣/下肢缺血动物模型和体外细胞共培养模型，分别独立检测种子细胞和靶组织的因子水平，借助基因干扰工具，逐步论证PHD2及其下游的HIF-1α通路是如何介导干细胞移植后通过旁分泌促进组织血管化的过程，揭示PHD2在细胞治疗机理中的核心作用及发挥作用的方式，为细胞治疗的临床转化研究提供完整的理论基础。