中文摘要：

DDR2是一种受体型蛋白酪氨酸激酶，纤维型胶原（I、II和II型胶原）是它的配体。胶原对DDR2的激活可以使细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）。类风湿性关节炎（RA）的主要病理表现是滑膜组织的过度增殖并帖附于关节软骨上，通过分泌多种MMPs侵蚀破坏软骨。而RA滑膜细胞和滑膜组织高表达DDR2，因此有必要深入研究DDR2介导的MMPs的分泌在RA关节软骨破坏中的作用。鉴于MMP-1（胶原酶1）在软骨破坏中的限速作用，拟从DDR2介导MMP-1分泌这一途径出发，首先在细胞模型系统中寻找介导这一通路的关键信号转导分子，阐明主要的信号转导途径，并观察阻断相关分子的功能是否能减少RA 滑膜细胞分泌MMP-1。最后综合上述研究结果，在动物模型水平探讨可能的干扰方式，观察是否能减轻RA大鼠模型的关节炎症状，从而为减轻RA关节软骨破坏提供新的药物靶位或线索。

结论摘要：

DR2 属于受体型蛋白酪氨酸激酶，纤维型胶原（I、II 和II 型胶原）是它的配体。胶原对DDR2的激活可使细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）。类风湿性关节炎（RA）的主要病理表现是滑膜组织的过度增殖并贴附于关节软骨上，并通过过分泌多种MMPs侵蚀破坏关节软骨。而RA滑膜细胞高表达DDR2分子，因此有必要深入探索DDR2介导MMPs分泌在RA关节软骨破坏中的作用。我们的研究表明，II型胶原主要上调RA 滑膜细胞中MMP-13的表达，而促炎细胞因子则主要上调细胞中MMP-1的表达，此外，DDR2和MMP-13均高表达于RA 滑膜组织的衬里层，提示"II型胶原――DDR2――MMP-13"通路可能是RA关节软骨破坏的关键环节。进一步的研究还表明，ERK MAPK、AP-1和Runx-2参与了DDR2对MMP-13的表达调控。我们还通过酵母双杂交系统发现 kyoT binding protein（KBP）2与DDR2具有相互作用。此外，我们还制备了携带DDR2胞外区蛋白的腺病毒，以用于后续的动物实验。