中文摘要：

正常妊娠的维持，涉及母胎间免疫排斥与免疫耐受的动态平衡。临床观察显示多数感染并不导致胎儿被排斥，提示感染后母胎间存在免疫动态平衡重建机制。然而，关于感染后的母胎间免疫变化及相关调节尚未受到重视。近年研究显示肥大细胞在免疫诸多方面发挥重要作用，我们前期工作发现正常孕妇及孕鼠的母胎界面存在众多肥大细胞，感染进一步增加其数量；消除孕鼠母胎间肥大细胞，可明显诱导感染所致的流产发生，提示肥大细胞参与妊娠感染免疫平衡重建并可能在其中发挥重要作用。基于此，本项目以肥大细胞为研究对象，探讨肥大细胞一方面通过Toll样信号途径发挥抗感染效应，另一方面通过对滋养层细胞和调节性T细胞的调节而增强母胎间的免疫耐受，从而在新的层次重建母胎间免疫平衡。本项目研究意义在于阐释肥大细胞在妊娠感染后免疫平衡重建中的重要作用，为临床妊娠感染并发症的发生、发展和预后提供新的理论依据和评估指标。

结论摘要：

正常妊娠的维持，涉及母胎间免疫排斥与免疫耐受的动态平衡，如平衡打破可能导致妊娠失败。我们临床观察发现多数感染并不导致胎儿被排斥，提示感染后母胎间存在免疫动态平衡重建机制。 我们的研究认为肥大细胞在妊娠感染后母胎界面免疫平衡的重建过程中发挥了重要的作用，并从以下几个方面进行了阐述。 1. 母胎界面有肥大细胞的存在，感染时肥大细胞从外周血聚集到母胎界面并且数目显著增多，而感染时数目显著增多的肥大细胞对妊娠的维持与妊娠质量的保证有一定的作用，肥大细胞缺乏的孕鼠在李氏杆菌或人巨细胞病毒感染后，胎鼠的存活率与正常对照组相比显著降低，而且存活胎鼠出生体重明显减轻。 2. 肥大细胞对李氏杆菌和人巨细胞病毒有直接的显著的抑制作用。 在体外细胞实验发现，病原体可以分别激活肥大细胞表面的Toll样受体4（TLR4)和Toll样受体3（TLR3)信号及下游的靶分子，诱导抗微生物免疫系统的建立，产生IFN—α、TNF和IL-6、IL-1。 3. 肥大细胞对母胎界面的NK细胞和巨噬细胞有调节的作用。 一方面，肥大细胞可以促进NK细胞和巨噬细胞的趋化，使感染时母胎界面NK细胞和巨噬细胞数目明显增多；另一方面实验发现肥大细胞促进这两种细胞的活性，显著提高NK细胞对CMV感染细胞的杀伤作用，和巨噬细胞对李氏杆菌的吞噬与杀伤。 4.肥大细胞对滋养细胞有免疫调节的作用。 证实肥大细胞对滋养细胞有相互的趋化作用，滋养细胞可以趋化外周血的肥大细胞至母胎界面，其机理部分是因为雌激素与孕激素的作用。并进一步证实了肥大细胞可以促进滋养细胞的抗感染能力，其机理一方面是肥大细胞可以促进滋养细胞孕激素受体与雌激素受体表达和炎性因子IL—1、IL—10表达的上调；另一方面发现肥大细胞增强滋养层细胞对NK 细胞杀伤的抵御。 5.肥大细胞对母胎界面的调节性T细胞也有作用。 它可以促进母胎界面调节性T细胞增多，机理可能与调节性T细胞表面的趋化因子表达增多有关。此外，肥大细胞可以刺激并且使调节性T细胞IL—10、TGF-β和IL—9表达显著增多。说明了母胎界面在感染后，肥大细胞肥大细胞可以促进调节性T细胞的抑制效应。 本项目研究意义在于阐释肥大细胞在妊娠感染后免疫平衡重建中的重要作用，为临床妊娠感染并发症的发生、发展和预后提供新的理论依据和评估指标。