中文摘要：

骨关节炎（OA）是一种与肥胖紧密相关的多致病因素引发的慢性疾病，关节软骨退变丢失是OA病变基础，脂质代谢紊乱在其发病过程中起重要作用。以往研究证实转录因子固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-2在OA发生发展过程中起重要作用，但SREBP-2调控OA发病具体机制尚未完全清楚，还有待于深入研究。我们的前期研究发现SREBP-2及靶基因（如羟甲基戊二酸单酰CoA合成酶）在OA软骨组织中表达明显升高，且与OA的疾病严重程度相关。本课题拟建立SREBP-2不同基因型小鼠，通过不同能量喂养，观测不同基因型小鼠的软骨病理改变、软骨细胞凋亡、软骨下骨微观结构及血管化等改变，同时检测Akt/PI3K信号通路中相关蛋白磷酸化、乙酰化与和SREBP-2及其靶基因的表达，并结合离体实验将SREBP-2载体和siRNA转染不同的软骨细胞，并检测上述指标，深入探讨SREBP-2基因在OA起病及进展中的分子机制。