中文摘要：

靶向VEGF/VEGFR通路的肿瘤抗血管新生疗法，会引起机体内皮细胞功能失调或死亡，导致极大的副作用。为了降低抗VEGF/VEGFR疗法的副作用，科学家们正在为其寻找新的替代途径。在前期研究工作中，我们发现血管新生的重要过程、区别于静息状态血管内皮细胞的特化表型-细胞迁移涉及VEGF/VEGFR、Notch/DLL4等多基因的差异表达。本项目拟以人脐静脉血管内皮细胞迁移过程中转录谱差异为研究对象，提出网络分析这一研究新策略，基于转录网络寻找内皮细胞迁移表型切换的核心调控因子，并以人体肿瘤组织样本和体外基因转染等实验，确证核心调控因子在细胞迁移和肿瘤血管新生中的作用。运用细胞生物学联合生物信息学的方略，为肿瘤抗血管新生疗法提供基于网络的多向候选靶标。既面向疾病相关生物分子网络的构建与分析这一重要科学问题进行实践研究，又针对血管内皮细胞迁移的分子机制进行深入分析，有重要科学价值和潜在应用前景。