中文摘要：

现代微生物学和结构生物学研究表明甲羟戊酸的代谢过程是肺炎链球菌为代表的革兰氏阳性球菌生长所必须的生理过程，II 型HMG-CoA 还原酶是其代谢过程中的一种限速酶，是研发革兰氏阳性球菌全新抗生素药物潜在的新靶酶。本项目拟综合运用各种现代分子模拟技术、基因工程技术以及光谱表征技术等深入系统地研究肺炎链球菌II 型HMG-CoA 还原酶活性中心的结构信息及其各作用位点与配体间相互作用的详细机理，得到准确可靠的受体-配体结合相互作用模型。在此基础上，进行肺炎链球菌II 型HMG-CoA 还原酶全新高效抑制剂先导结构的合理设计与筛选研究，为我国自主研发以II 型HMG-CoA 还原酶为靶标的全新抗生素药物提供一定的工作基础。