活性氧(ROS)、线粒体与肿瘤发生密切相关,本项目将肿瘤细胞内线粒体减少、ROS自发产生增多,细胞可逆性分化降低现象联系起来,在前期工作基础上结合国内外相关研究进展,提出了线粒体-ROS-分化-肿瘤发生模型,拟采取成熟的细胞转化模型,通过RNAi和基因共转染技术,观察在细胞转化和逆转过程中线粒体微环境ROS的变化对细胞分化、癌相关基因表达以及MAPK途径的调控作用,探讨线粒体微环境ROS平衡对肿瘤发生和去分化中的调控作用,探索其中的可能的ROS信号分子机理。为肿瘤的防治研究建立新的研究思路。
活性氧(ROS)、线粒体与肿瘤发生密切相关,本项目将肿瘤细胞内线粒体减少、ROS自发产生增多,细胞可逆性分化降低现象联系起来,在前期工作基础上结合国内外相关研究进展,提出了线粒体-ROS-分化-肿瘤发生模型,该项目成功建立了细胞永生化和恶性癌变模型,在细胞分子水平,通过RNAi和转基因等相关技术,观察细胞转化和逆转过程中线粒体微环境ROS的变化对细胞分化、癌相关基因表达以及相关信号途径的调控作用,初步验证了本项目提出的肿瘤发生机制设想,即线粒体微环境ROS平衡对肿瘤发生和去分化中起着至关重要的调控作用,调控线粒体ROS可以调控肿瘤细胞的发生与逆转,为肿瘤的防治研究建立新的研究思路,同时也为下一步深入研究其中的分子机制奠定了基础。