脑缺血/低氧预适应(I/HPC)是缺血低氧刺激引起的脑组织产生的内源性保护反应,其机制研究有助于临床防治脑缺血低氧性损伤的药物研发。本课题的预实验中,我们发现经典型蛋白激酶C(cPKC)gamma-脑衰蛋白反应调节蛋白2(CRMP2)信号通路参与了I/HPC过程,PKC分布广泛且参与多种生理过程,探讨其下游、不具激酶活性的互作蛋白CRMP2在缺血低氧损伤和适应中的作用极具临床意义,且缺血低氧时CRMP2低磷酸化和水解的生物学意义尚不清楚。本课题拟采用小鼠整体HPC、脑中动脉阻塞和细胞缺血模型,利用形态学、电生理学、生物化学和生物信息学等研究手段,开展如下研究①进一步明确cPKCgamma对CRMP2的调节机制;②对CRMP2 进行靶向干预探索其对I/HPC形成的影响;③ 探讨缺血低氧造成的CRMP2低磷酸化和水解的病理学意义。本课题所获成果将为临床缺血低氧性疾病的防治提供新思路。
英文主题词CRMP2;cPKCgamma;stroke;cerebral ischemia;