我们研究发现烟草提取物可以促进食管鳞癌细胞增殖,诱导COX-2表达,而COX-2抑制剂可以阻断烟草提取物的促增殖作用.我们计划进一步研究烟草诱导COX-2表达信号传导的上游,寻找新的药物作用靶点.通过烟草提取物对食管鳞癌细胞系的作用,应用RT-PCR、甲基特异PCR及Western Blot,研究烟草提取物对视黄酸受体(RAR)基因表达的影响以及有无RAR基因甲基化;通过烟草提取物、RAR激动剂及
我们研究发现烟草提取物可以促进食管鳞癌细胞增殖,诱导环氧化酶2(Coxygenase-2, COX-2)的表达,而COX-2 抑制剂可以阻断烟草提取物的促增殖作用。我们计划进一步研究烟草对表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor,EGFR)的影响,寻找新的药物作用靶点,并探讨COX-2与EGFR 联合干预的作用。通过烟草提取物、COX-2 iRNA 干扰及EGFR 抑制剂的作用,探索联合干预对食管鳞癌细胞增殖、凋亡的影响。制作食管鳞癌皮下生长的肿瘤动物模型,通过对裸鼠进行香烟烟雾刺激,研究 COX-2 抑制剂、EGFR 抑制剂对肿瘤体积、瘤内血管密度以及肿瘤组织内VEGF 的影响。本研究结合了我国吸烟人群庞大、食管鳞癌高发的特点,对吸烟这一食管癌高发人群的肿瘤预防及治疗提供新思路。