靶向性非病毒基因治疗载体往往由多个组分组成,包括靶向元件、阳离子多聚物、内吞释放肽 HA20 及核定位信号。这些组分之间大多通过交联反应组装,导致复合物的均一性及可控性不好。为了对该载体系统进行改进,本研究拟采用基因工程方法把表皮生长因子受体(EGFR)的肽配体(靶向元件)、阳离子包装多肽(含有不同比例的精氨酸、赖氨酸及组氨酸,其中后者可以发挥内吞逃逸功能)及核定位信号融合表达。通过理化性质表征及体外基因导入实验等来检验载体的功能,确定三种阳离子氨基酸的最佳比例及各元件在载体中的位置。希望通过本研究能找到一个高效的靶向性非病毒基因导入载体,以用于肿瘤靶向基因治疗。
英文主题词EGFR; Nonviral gene delivery vector;Cationic polymer; Peptide ligand; Nuclear localization signal