中文摘要：

骨关节炎（OA）关节软骨破坏的核心环节是软骨基质代谢的失衡，然而针对这一关键病理环节，尚无有效的治疗方法。补肾壮骨为OA治疗的基本治法，多年来应用于临床且疗效确切，但针对软骨基质代谢的影响及分子机制，缺乏深入研究。在前期动物实验证实补肾壮骨具有OA软骨保护作用的基础上，本研究以体外培养人OA软骨细胞为研究对象，借助生命科学基因修饰技术，采用阳离子脂质体介导IL-1β基因转染OA软骨细胞；研究补肾壮骨方药对基因修饰人OA软骨细胞增殖、凋亡及细胞外基质代谢的影响，对修饰后人OA软骨细胞金属基质蛋白酶表达及其上游IL-1/MAPK、NF-kB通路逐级信号分子mRNA 转录、蛋白磷酸化、信号转位的影响；从而阐释补肾壮骨法干预软骨基质代谢，发挥软骨保护作用的分子机制。该研究从一个侧面阐释"肾主骨"干预细胞遗传信息从而调控软骨细胞分解代谢的科学内涵，为药物干预软骨基质代谢的研究提供一条新思路和新方法。

结论摘要：

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）关键的病理改变是软骨破坏，软骨破坏的核心环节是软骨细胞分泌细胞外基质代谢的失衡，使分解代谢超过合成代谢。针对这一关键病理环节，目前尚无有效的治疗方法，中医药显示出较好的优势和前景。牛膝健步颗粒，为广安门医院院内制剂，结合名老中医多年经验，以补肾活血为主，并参考现代药理学成果，临床疗效明确。本研究以人体的OA软骨细胞进行体外培养作为研究对象，采用中药血清药理学方法，借助CCK-8法、流式细胞术、western blotting及ELISA技术。检测细胞增殖与凋亡、细胞上清液中IL-1β含量及细胞中IL-1β、MMPs蛋白表达情况，MAPKs信号转导因子表达情况，NF-κB信号通路表达状况。经本研究证实牛膝健步颗粒能够促进软骨细胞增殖、抑制细胞凋亡及细胞因子、干预细胞外基质代谢MMPs表达、调控细胞间信号通路MAPKS/NF-KB表达。从分子生物学角度阐述了中医中药在OA发病机制中的防治作用，通过干预骨关节软骨破坏合成及分解代谢，进而早期干预及防治OA的发生发展，为中医药早期防治OA软骨破坏的发生发展改善预后提供了实验依据，证实了中医“肾主骨”在OA早期防治中价值及意义，体现及充实了中医药“治未病”的思想。