中文摘要：

阿尔茨海默病(AD)是一种以脑内形成大量β-淀粉样蛋白(Aβ)老年斑为主要病理特征的神经退行性疾病。Aβ由跨膜蛋白β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)经过 β-和γ-分泌酶依次酶切产生。近期研究表明，选择性抑制5-脂氧化酶(5-LO)的表达能明显降低γ-分泌酶的活性，减少AD转基因小鼠脑内Aβ的产生和老年斑形成，但其具体机制尚不清楚。我们成功制备了高表达5-LO的PS1/APP三转基因小鼠，并发现该小鼠脑内Aβ沉积明显高于PS1/APP小鼠，我们拟对该小鼠脑内γ-分泌酶活性及其亚基(PS、NCT、APH-1、PEN-2)的表达进行系统研究。同时，对APPsw稳定转染细胞进行5-LO的基因转染和RNA干扰，分析5-LO与γ-分泌酶亚基蛋白之间的相互作用，以及5-LO对这些蛋白表达的影响，最终阐明5-LO调控γ-分泌酶活性和Aβ分泌的分子机制，为将5-LO作为预防和治疗AD的新靶点提供理论基础。