中文摘要：

DNA-PKcs是一个属于PIKK激酶家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，申请者前期工作发现DNA-PKcs与c-myc蛋白相互作用，抑制DNA-PKcs表达或活性将导致细胞c-myc蛋白水平显著降低。本项目将通过建立的DNA-PKcs表达下调的细胞模型及有关技术手段，研究DNA-PKcs调控c-myc蛋白稳定性的信号转导机制及对细胞增殖的影响。建立c-myc基因的一系列突变体表达载体，以此对DNA-PKcs与c-myc蛋白结合位点和调节机制进行鉴定；利用siRNA分子或激酶抑制剂，以及蛋白磷酸化、泛素化水平检测，分析确定DNA-PKcs是否是通过Akt/GSK3信号通路发挥其对c-myc蛋白稳定性的调节作用。本项目旨在确定DNA-PKcs对c-myc蛋白稳定性的调节作用机理，揭示DNA-PKcs与c-myc相互作用产生的生物学意义，为阐述癌发机制和研发肿瘤治疗新策略提供更直接的实验依据和理论。