中文摘要：

查菲埃立克体作为重要的人兽共患自然疫源性疾病病原菌及专性胞内寄生菌，通过抑制吞噬体溶酶体的融合逃避宿主的杀伤作用，但其机制尚不清楚。课题组已建立从感染的巨噬细胞DH82中提取查菲埃立克体吞噬体的方法，并利用比较蛋白组学发现了其吞噬体特征内环境酸化、具有早期吞噬体标记分子Rab5和晚期吞噬体标记分子Rab7、缺乏溶酶体标记分子。鉴于Rab5/Rab7活化及他们的效应分子在吞噬体发育成熟和吞噬体溶酶体融合过程中发挥重要作用，本研究拟通过真核转染、免疫荧光等技术方法，在DH82细胞模型中观察Rab5/Rab7活化对查菲埃立克体吞噬溶酶体形成的影响；同时以Rab5和Rab7的效应分子为切入点明确查菲埃立克体抑制吞噬溶酶体形成的效应途径，以期从宿主方面明确查菲埃立克体抑制吞噬体溶酶体融合的机制，为揭示其导致宿主持续感染的致病机理、寻找防治靶点提供线索。