中文摘要：

朱砂的毒性问题日益受到学术界的关注。我们提出假说朱砂中的HgS可能在肠道形成汞多硫化物，以多硫化汞复合物(HgSx)被肠道吸收，并发挥药效作用；朱砂毒性作用可能来自少量的可溶性汞Hg2+。本项目旨在对上述假说进行验证。在化学层次上,用现代科学方法,分析朱砂胃溶出物种和肠生物转化物种的化学组成, 研究朱砂各化学物种与血清蛋白的作用；在整体动物层次上, 用金属硫蛋白(MT)基因敲除小鼠和大鼠, 比较研究朱砂、HgSx、纯HgS和HgCl2的肾毒性和神经作用；在细胞及分子层次上, 用Caco-2细胞比较研究朱砂各化学物种的吸收能力, 用MDCK细胞和原代神经细胞分别比较研究朱砂各化学物种的肾毒性和神经作用及机理。多层次结合, 系统探讨各化学物种与神经作用、肾毒性的相关性，为研究朱砂的安全性和有效性开辟新思路、新方法，以加深对朱砂药理、毒性作用物质基础的认识，全面客观评价朱砂的药用价值。