中文摘要：

复制型痘苗载体是艾滋病疫苗研究中很有应用前景的载体之一，早期临床试验表明复制型载体疫苗能产生强烈、持续的细胞和体液免疫反应。但复制型载体对免疫功能缺陷或低下者存在一定风险，因此载体的减毒研究显得十分必要。本研究通过对我国特有的复制型痘苗载体天坛株进行改造，删除病毒C12L, A52L,B13R,B22R基因区段，或者插入细胞因子mGM-CSF，mIL-12，mIL-15基因，构建新的天坛株载体，并在小动物进行毒力以及免疫原性研究。研究结果显示C12L，A52L，B13R，B22R 4个毒力基因缺失都使痘苗病毒载体都有不同程度的减毒，但免疫原性并无明显影响。构建了双基因叠加删除的重组病毒VTKgpeB8R-A52L-，其诱导的细胞免疫水平显著高于VTKgpeB8R-组（p<0.05）, 表明A52L基因的缺失增强了免疫记忆。细胞因子mIL-15 和mGM-CSF能延长痘病毒载体疫苗激起的细胞免疫反应持续时间，但mIL-15和mGM-CSF、mIL-12和mGM-CSF之间未发现协同效应。因此，删除B8R和A52L,插入细胞因子IL-15 或GM-CSF都可作为痘病毒载体的改造策略。