中文摘要：

长期从事生物防御特种药物研究，针对炭疽防治药物开展了创新性工作，取得了系列进展发现和验证了炭疽毒素的主要中和性表位，历时10年研制的1类新药重组炭疽疫苗已进入临床。筛选出炭疽芽孢和鼠疫杆菌的保护性抗原，研制的联合疫苗能同时预防炭疽和鼠疫。解析了炭疽受体TEM8的晶体结构，设计的类受体是新型炭疽毒素抑制剂。研究了致死因子的"分子注射器"作用，构建的结构域嵌合分子能有效治疗炭疽。这些工作为我国现阶段炭疽防控奠定基础，并引起国际同行高度关注。建成了全军特药基地，研制的SARS预防药列入国家储备，多个生物新药进入临床。近5年获军队科技进步一等奖、"求是"杰出青年奖等。获新药临床批件6项，发明专利授权8项。发表论文70余篇（SCI收录20篇），主编参编专著6部。拟开展的工作是基于炭疽毒素与受体复合物晶体、毒素与细胞相互作用、芽孢形成机制等本领域前沿，开展新靶点及其新药研究，为生物安全提供技术支撑。

结论摘要：

本项目以“特种药物”为方向，以发现和验证炭疽防治药物新靶点为主线，研究新型炭疽疫苗和药物，为炭疽相关生物安全防控提供理论和技术支撑。在炭疽研究的同时，根据特种药物学科发展和人才培养的需要，开展其他创新生物药物的应用基础研究。项目的主要进展包括基于晶体结构解析发现了炭疽毒素与靶细胞受体结合的关键位点，设计出新型炭疽毒素抑制剂L56A，能够阻断毒素与受体的结合；分析探讨了炭疽保护性抗原的免疫机制，研发的基因工程炭疽疫苗获得军队特需新药证书，已纳入国家储备，基于HBc载体的炭疽表位疫苗、基于腺病毒载体的重组炭疽疫苗的设计工作取得突破；建立了流式分选-单细胞PCR抗体筛选平台，获得多株针对不同靶点的全人源抗炭疽中和性单抗；一批特需生物药物研究取得新进展，重组人IFN-ω喷雾剂获得军队特需新药证书，被批准用于呼吸道病毒感染的预防，重组埃博拉病毒病疫苗获准进入临床试验，成为我国唯一进入临床试验的埃博拉病毒病疫苗，重组破伤风疫苗临床前研究已全部完成，将于2015年初申请临床试验。本项目已获得国家发明专利授权6项，新药证书2个，临床批件1个；发表的标注本项目资助的论文共21篇，其中SCI收录16篇，影响因子合计65.1；培养博士/硕士研究生23名。