中文摘要：

三甲基氯化锡（TMT）是有机锡塑料稳定剂的杂质，自1998年以来全球已发生67起中毒死亡事故，其中98%的中毒病例发生在中国。TMT可引起边缘系统和小脑损伤，但近年来发现，TMT中毒导致严重的低钾血症，其作用机制并不清楚。为了阐明TMT中毒引起低钾血症的机制，本课题采用SD大鼠进行体外和体内实验，探讨肾润细胞氢钾ATP酶活性与血钾、尿钾、血pH和尿pH之间的关系，并观察TMT对氢钾ATP酶蛋白与mRNA表达的影响。结果显示，TMT可增加钾从肾的排出，提高尿pH值，体内和体外均可抑制肾氢钾ATP酶的活性。动物实验显示，肾氢钾ATP酶活性与血钾和血pH成正相关关系，但与尿钾和尿pH值成负相关，但TMT对氢钾ATP酶蛋白与mRNA表达的影响无影响。TMT可降低肾集合管润细胞内pH的浓度，并且开放钾离子通道。本课题研究证明，TMT可直接抑制肾集合管润细胞氢钾ATP酶的活性，减少钾重吸收，进而引起低钾血症。本课题还对13起三甲基氯化锡中毒76例进行了临床研究，完成了国内外三甲基氯化锡中毒事故分析(1974-2008)，并处理了3起TMT中毒事故。发表论文10篇（SCI收录1篇），培养硕士生3名。