中文摘要：

三甲基氯化锡（TMT）是有机锡塑料稳定剂的杂质，自1998年以来全球已发生67起中毒死亡事故，其中98%的中毒病例发生在中国。TMT中毒可引起脑脊液渗透压降低,出现精神失常等中枢神经系统症状,但其机制并不清楚。本课题采用SD大鼠进行体外和体内实验，探讨脉络丛钠钾ATP酶活性与脑脊液电解质、血钾之间的关系，并观察TMT对钠钾ATP酶蛋白与mRNA表达的影响。结果显示，TMT体内和体外均可抑制脉络丛钠钾ATP酶的活性，进而引起脑脊液电解质紊乱,导致周围细胞膜电位异常,损伤大脑边缘系统、小脑和脑干的功能,出现中枢神经系统中毒症状。动物实验显示，脉络丛钠钾ATP酶活性与脑脊液钾、血钾成正相关关系，但与脑脊液葡萄糖水平成负相关，但TMT对氢钾ATP酶蛋白与mRNA表达的影响无影响。结合TMT抑制肾腔膜面氢钾ATP酶致低钾血症的机制，本项目创造性地将TMT中毒的关键机制统一为抑制腔膜面ATP酶活性。本项目还对13起三甲基氯化锡中毒76例进行了临床研究，完成了国内外三甲基氯化锡中毒事故分析(1974-2008)，并处理了1起TMT中毒事故。发表论文6篇（SCI收录1篇，培养硕士生2名。