中文摘要：

将碱性成纤维细胞生长因子共价藕联到CM5芯片获得了肝素高亲和力芯片；动力学实验表明酶法制备的低分子量肝素与其结合能力大于肝素自身；实现了半制备水平的三通道同时结合低分子量肝素并回收高亲和力寡糖片段；将寡糖片段经高效液相精细纯化获得一系列高纯度寡糖序列。生理学实验表明，酶法制备低分子量肝素，3-8K及5-8K寡糖分级片段的抗凝血活性比肝素显著降低，分别是肝素的1.5%，23.1%，和16.6%；低分子量寡糖片段保持了和肝素类似的抗平滑肌增生活性；而在中、高浓度的给药条件下，大片段寡糖活性比原始肝素有显著提高。各种侧链修饰的肝素与因子在芯片表面结合的动力学表明，侧链基团对结合能力的贡献顺序依次为2- O -sulfate>N-sulfate> total O-Sulfates>6- O -sulfate；用计算机模拟寡糖与因子作用的分子模型的分析结果得知，和SPR分析有较好的相关性。该研究为开发抗平滑肌细胞增生活性药物奠定实验和理论基础，为探索肝素其它生理学功能的分子机制提供参考。