周围神经损伤是临床多发创伤之一,如何使损伤的神经得到良好的再生并获得功能,是神经研究领域的重要课题。本学科在过去的十几年中,探索了一种小间隙神经缝合的新方法来替代神经修复沿用了近百年的神经外膜缝合技术,获得了肯定的研究结论。同时为此技术,又成功研制了生物相容性良好的甲壳质生物套管,目前正在进行临床试验。小间隙套接技术为神经损伤后修复过程提供了以往神经断端直接缝合所无法实现的生物学观察视窗。本实验旨在通过这一特殊的实验模型,观察神经损伤后近端有髓神经纤维是通过怎样的机制向远端再生并逐渐成熟。研究重点放在有髓神经纤维轴突与雪旺细胞再生以及与髓鞘重建过程的关系等。
peripheral nerve;small gap bridge;nerve magnification;phenotype of Schwann cells;
课题组在原有研究工作基础上,对周围神经损伤后有髓神经纤维的再生机制进行深入研究,顺利完成课题计划内容1、建立有髓神经纤维损伤后甲壳质套管小间隙缝合的模型,通过这一良好的生物学观察视窗。 观察并归纳有髓神经纤维的再生过程大致的三个时期变性崩解及细胞基质期,雪旺细胞及轴突再生期,轴突成熟及髓鞘重建期。雪旺细胞大量分化并从套管的远近端同时向套管中央增殖。2、观察并认识再生过程中雪旺细胞再生与髓鞘形成之间的关系,以及髓鞘重建的方式;远端增殖的雪旺细胞形成Bunger带迎接新生轴突,远端雪旺细胞参与包绕轴突并形成髓鞘,从而实现新生轴突被雪旺细胞双向髓鞘化的过程。3、探讨周围神经修复过程中雪旺细胞表型改变规律比较相对旋转的神经外膜缝合术,和小间隙套管桥接术修复后,雪旺细胞分化状态的变化规律,提示小间隙套管桥接术改变了神经再生微环境。4、观察并分析激活的Notch信号系统对雪旺细胞以及大鼠神经再生的调控作用一定剂量的Notch信号激活剂不仅促进体外培养的雪旺细胞增殖,而且促进雪旺 细胞分泌NGF增多;短暂的外源性因子强化激活雪旺细胞的Notch信号可以促进神经功能恢复。5、通过切除脊髓神经结的方法建立单纯感觉/单纯运动的动物模型,观察有髓神经纤维损伤后神经选择性再生和倍数再生的情况小间隙套接缝合修复有髓神经纤维损伤,为神经再生提供了良好的微环境,提高了选择性再生准确性。运动神经纤维倍数再生率大于感觉神经纤维的倍数再生率。随着时间的延长,运动神经纤维和感觉神经纤维倍数再生率减小。本课题相关内容共发表8 篇,其中SCI 收录期刊发表文章5篇(5篇正式发表,另有3 篇文章已投稿)。