中文摘要：

帕金森病（PD）的发生机理，是至今没有解决的重要问题。以往的研究表明PD动物基底核内存在神经胶质（星形胶质和小胶质细胞）反应；在MPTP处理动物上，我们发现新纹状体星形胶质重新表达Nestin，提供了纹状体星形胶质细胞可能发生区域性机能活化的新证据。我们推测这些活化星形胶质，可能通过与多巴胺神经元之间活跃的相互作用，主动地参与PD病理的发生过程。 那么，新纹状体区域活化神经胶质细胞在PD发生中具有什么意义？它们如何参与基底核黑质-纹状体多巴胺系统的病理过程？是促进神经变性、还是具有神经保护作用？本项目拟应用PD的MPTP和6-OHDA模型、脑片和细胞培养体系，用Nestin标记活化星形胶质细胞，研究纹状体活化星形胶质增殖与分化、与小胶质细胞活化的关系、对黑质-纹状体系统神经元存活和突触结构的影响，阐明神经胶质反应对多巴胺神经元变性或保护的效应、及其在PD发生过程中的意义。

结论摘要：

帕金森病（PD）是严重危害人类健康的中枢神经变性疾病，其发生机理是至今没有解决的重要问题，也是影响预防治疗的关键环节。本研究应用MPTP处理之PD动物模型，观察分析基底核之新纹状体活化星形胶质的分布和新功能线索，主要发现（1）基底神经核之新纹状体星形胶质细胞发生机能活化，活化星形胶质细胞重新表达Nestin蛋白；（2）Nestin阳性活化星形胶质合成BDNF、GDNF等神经营养因子；（3）新纹状体之Nestin阳性活化星形胶质具备动态变化特征；（4）新纹状体活化星形胶质细胞与小胶质细胞活化存在时间和分布区域的相关联系。这些结果提示Nestin阳性活化星形胶质细胞可能通过与基底核多巴胺神经元的相互作用，主动地参与PD病理的发生过程，该研究为进一步探索多巴胺神经元保护和PD的治疗新策略提供了重要实验依据。