中文摘要：

中脑黑质中选择性多巴胺能神经元的丢失是帕金森病最显著的特征，造成这一现象的原因尚未完全清楚。业已证明多巴胺转运体（DAT）介导的MPTP对多巴胺能神经元的选择性损伤具有关键作用，DAT抑制剂可减轻损害，因而有潜在的应用价值。我们在发现绿茶多酚（GTPs）具有显著DAT的抑制活性并有抗MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤作用的基础上，拟通过帕金森病动物模型，研究在体情况下GTPs对MPTP诱导的中脑黑质

结论摘要：

中脑多巴胺能神经元的丢失是帕金森病（PD）最显著的特征，我们的研究表明多巴胺转运体（DAT）介导MPTP对多巴胺能神经元的选择性损伤，而绿茶多酚（GTPs）具有显著的抑制DAT的活性并有抗MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤作用。本项目利用MPTP复制PD小鼠模型，给予不同剂量EGCG（GTPs的一种组分）处理。结果显示1 mg/kg剂量EGCG腹腔注射对MPTP模型小鼠A9 区TH免疫阳性细胞丢失的保护率为71.7%，对中脑区域多巴胺能细胞数丢失的保护率为50.9% ( P<0.05 )，同时，EGCG对MPTP所致的中脑部位小胶质细胞的激活具有抑制效应。进一步研究发现在过表达DAT的PC12细胞上，EGCG(1-100uM)能减少细胞对3H-多巴胺的摄取(30.5%-65.5%)，同时EGCG (1-10uM)减少细胞膜上的DAT15%-60%,而PKC抑制剂能显著逆转EGCG介导的DAT内化作用, 这些结果证明EGCG对DA能神经元保护作用的机制是通过激活蛋白激酶C继而导致DAT内化、抑制DAT功能来实现的。本项目为绿茶多酚能成为神经保护剂用于临床提供了科学依据。