目前对于抑郁症的治疗和患病机制的研究倍受关注,但是对其相关通路和调控机制的研究还有待深入。本项目拟通过电生理的方法,探讨抑郁症模型动物及DBS调控抑郁症突触环路的细胞机制。主要通过三个方面展开研究(1)通过全细胞膜片钳的方法,分别研究D1和D2受体激活后对KCNQ和Trek钾离子通道的影响。(2)考察抑郁症模型动物PFC内突触环路的生理特征采用CSD技术,电刺激VTA,考察抑郁症模型动物中脑皮层通路在PFC各层的诱发电位;在体标记VTA投射到PFC的细胞,考察标记细胞的EPSCs;并电刺激PFC的表层,记录第Ⅴ锥体细胞的EPSCs,了解皮层内突触连接的变化;最后考察不同多巴胺受体亚型对EPSCs的影响及可能的分子机制。(3)脑深处刺激SCC,通过行为测试观察该刺激是否可以使抑郁动物得到恢复,并考察VTA投射到PFC标记细胞的EPSCs和皮层表层投射到第Ⅴ层锥体细胞的EPSCs。
英文主题词Depression;Prefrontal cortex;Deep brain stimulation;Synaptic plasticity;