抑郁症发病率高,电休克治疗(ECT)对其快速高效,但同时引起学习记忆障碍。现代ECT需在麻醉下进行,以丙泊酚、氯胺酮为代表的静脉麻醉药能够改善其学习记忆损害。本项目组已发现丙泊酚与ECT治疗核心参数电量发生交互作用,可调整不同电量ECT的效应。我们设想辅用适量中枢靶点为谷氨酸系统的氯胺酮,通过改善主要效应于中枢GABA系统的丙泊酚的麻醉环境及其与ECT电量的交互效应,从而加强保护ECT后学习记忆功能;其可能由学习记忆的电生理基础- - 长时程增强(LTP)和抑制(LTD)效应的平衡介导。为此,本项目拟建立抑郁大鼠模型,对其行两种麻醉药及不同电量ECT处理后的行为学、在体脑电生理、离体脑片突触可塑性电生理、单细胞离子通道功能检测;并结合显微成像及分子生物学等手段,探讨静脉麻醉与ECT电量的交互效应在改善抑郁症ECT后学习记忆中的作用及其机制,以期为优化临床治疗策略提供更为科学的依据。
英文主题词intravenous anesthesia;depression;learning and memory;electroconvulsive therapy;synaptic plasticity