中文摘要：

本项目首次以模式生物秀丽隐杆线虫为研究对象，以微流控芯片为核心技术，创新性地构建了帕金森病药理学模型和衰老机理研究模型，对小分子药物MPP+和白藜芦醇苷作用线虫的分子信号转导通路进行了研究。通过规模集成化微流控芯片大量多实验条件和多参数分析，实现了多种小分子药物对线虫运动、神经元和氧化应激行为的同时监测，显示神经毒素MPP+主要通过影响多巴胺神经元的变性而引起运动行为异常，氧化应激参与神经元变性的过程。此外，研究发现小分子白藜芦醇苷可延长线虫的存活周期和寿命。上述工作为实现神经退行性变等疾病治疗药物的规模筛选以及衰老机理的研究奠定了基础，也为开展基于整体水平的高通量药物筛选提供了一个重要平台。相关研究工作在本领域国际同行引起关注，显示了极具发展潜力的微流控芯片技术与化学、生物学和医学的交叉融合。部分工作被选为封面文章，并被Chemical Biology和Biomicrofluidics杂志等作为亮点报道。项目执行期内共发表相关SCI文章10篇( IF> 6有4篇)，申请专利7件，国际会议特邀报告5次，国内会议3次。客座主编国际刊物专辑4期。主持召开国际会议2次，国内会议1次。